Аспирин снижает риск деменции на 70% — но только при определённых генах

Аспирин уже много десятилетий известен как доступное средство для профилактики сердечно-сосудистых катастроф. Его принимают в малых дозах, чтобы предотвратить инфаркты и инсульты, а некоторые врачи назначают его для защиты от колоректального рака. Но может ли этот же препарат уберечь от деменции? Долгое время крупные исследования давали разочаровывающий ответ: в общей популяции пожилых людей аспирин не снижал риск слабоумия. Однако новая работа австралийских учёных из Университета Монаша перевернула эти представления. Оказалось, что аспирин способен снизить риск деменции на 70%, но только у людей с определёнными генетическими особенностями, связанными с тромбоцитами. Результаты опубликованы в профильном журнале Alzheimer's & Dementia.

Почему аспирин вообще рассматривали как защиту для мозга? Долгое время главной причиной болезни Альцгеймера и других форм деменции считали постепенную атрофию мозга и гибель нейронов. Но сегодня всё больше врачей склоняются к сосудистой теории. Мозг пронизан сетью мельчайших капилляров. Если в них образуются микротромбы — сгустки крови, — кровоток ухудшается. Нейроны начинают страдать от кислородного голодания, что ускоряет их гибель и запускает нейродегенеративные процессы. Аспирин в низких дозах работает как антиагрегант: он не даёт тромбоцитам (клеткам, отвечающим за свёртывание крови) склеиваться в сгустки. Логика была простой: разжижаем кровь, улучшаем микроциркуляцию в мозге, спасаем память. Но на практике в общей популяции пожилых людей этот механизм не сработал — эффект растворялся в статистическом шуме.

Что выяснили генетики из Университета Монаша. Исследователи проанализировали данные более 13 500 участников проекта ASPREE — крупного исследования, в котором здоровым пожилым людям давали аспирин или плацебо. Учёные изучили геномы добровольцев, чтобы найти подсказки, почему на одних препарат действует, а на других — нет. Они проверили более пяти тысяч полигенных показателей (PGS) — это комплексные «генетические профили», которые отвечают за количество тромбоцитов в крови каждого человека. Важно подчеркнуть: речь идёт не о мутации в одном конкретном гене, а о множестве генов. У каждого человека есть тысячи таких мелких генетических вариантов, каждый из которых по отдельности почти ничего не значит. Но если сложить их вместе, получается индивидуальный «генетический профиль». В данном случае этот профиль отражает врождённую склонность костного мозга производить больше или меньше тромбоцитов.

Маленькие дозы аспирина лучше всего помогали 20% людей, у которых от природы генетически запрограммирован высокий уровень тромбоцитов. Вот как это выглядело в цифрах: если они принимали аспирин, деменция развилась лишь у 1% участников; в группе плацебо с тем же «генетическим профилем», но без аспирина, заболевали слабоумием 3,3%. Это значит, что относительный риск деменции снижался примерно на 70% (точнее, в 3,5 раза). В абсолютных цифрах это 23 человека из каждой тысячи, которые оказались спасёнными от деменции. При этом подавляющее большинство в этой тысяче были те, кому аспирин бы заведомо не помог — у кого был неподходящий «генетический профиль».

Увы, за высокую эффективность пришлось заплатить. В той же генетической группе (с высоким числом тромбоцитов) серьёзные кровотечения случались у 4,4% принимавших аспирин против 2,1% в группе плацебо. То есть их риск вырос более чем в два раза. И это объяснимо: тромбоциты останавливают любые кровотечения, а аспирин блокирует их работу. Получается, что для людей с высоким генетическим уровнем тромбоцитов аспирин может стать мощным защитником мозга, но одновременно повышает опасность кровотечений.

Что это значит для будущего медицины. Учёные подчёркивают: не стоит бежать в аптеку за аспирином. Их работа пока ещё гипотеза, требующая проверки. Если она подтвердится, наука сделает ещё один шаг от универсальной медицины к персонализированной. Вместо того чтобы давать лекарство всем, врачи будущего смогут сделать быстрый генетический тест. Если он покажет высокий полигенный показатель тромбоцитов, малые дозы аспирина станут для этого пациента целевым препаратом для защиты мозга. Если показатель низкий, он не принесёт пользы. На данный момент не существует одобренных генетических тестов для назначения аспирина с целью профилактики деменции. Главное правило остаётся прежним: принимать любые препараты для защиты мозга можно только после консультации с врачом, который оценит индивидуальные риски тромбозов и кровотечений.

Но, с другой стороны, среди 150–200 миллионов людей в мире, которые по назначению врача принимают сейчас малые дозы аспирина для защиты от инфарктов, инсультов и колоректального рака, есть счастливчики, которых препарат одновременно защищает и от деменции. Возможно, в будущем генетический тест позволит точно определять этих людей и спасать их память без лишнего риска.