16 новых генов болезни Альцгеймера: открытие, которое изменит подход к лечению

Международная группа ученых совершила прорыв в понимании болезни Альцгеймера. Анализ генома почти миллиона человек выявил 16 новых генов, повышающих риск развития этого тяжелого нейродегенеративного заболевания. Результаты исследования опубликованы в авторитетном журнале Nature Genetics.

Работа проводилась в рамках крупных научных консорциумов, включая «Европейский биобанк болезни Альцгеймера и деменции» (EADB) и «Консорциум по генетике болезни Альцгеймера» (ADGC). Ученые объединили данные полногеномных анализов почти миллиона человек европейского происхождения. Из них у 128 тысяч была диагностирована болезнь Альцгеймера, а 850 тысяч составили контрольную группу.

В результате удалось выявить 91 ген, связанный с болезнью Альцгеймера и родственными деменциями. Из них 16 генов оказались совершенно новыми — ранее их роль в развитии патологии не была известна. Это подтверждает полигенный характер заболевания: в его развитии участвуют множество генов, каждый из которых вносит умеренный вклад в общий риск.

Все выявленные гены так или иначе связаны с ключевыми механизмами болезни: накоплением в мозге бета-амилоида и тау-белка, метаболизмом липидов, иммунной функцией и эндосомально-лизосомальными процессами. Последние можно образно представить как «внутренний конвейер» клетки, отвечающий за прием, сортировку и уничтожение биологического мусора. Нарушение этих процессов напрямую способствует развитию Альцгеймера.

Особое внимание ученые уделили гену APOE — самому значимому фактору риска болезни. Он кодирует белок аполипопротеин Е, который транспортирует холестерин в мозге и крови. Ген существует в трех вариантах: APOE2 защищает от Альцгеймера, APOE3 нейтрален, а APOE4 повышает риск. Комбинация двух копий APOE4 (генотип 4/4) увеличивает риск в 8–15 раз, а сочетание 3 и 4 — в 3 раза. Напротив, наличие двух копий APOE2 (2/2) дает максимальную защиту.

Помимо APOE, существуют гены, мутации в которых практически гарантированно приводят к ранней форме болезни Альцгеймера (в возрасте 30–50 лет). Это APP (ген белка-предшественника амилоида), PSEN1 (пресенилин-1) и PSEN2 (пресенилин-2). Однако такие случаи встречаются лишь в 1–5% от общего числа больных.

На основе новых данных ученые разработали полигенный показатель риска, который учитывает совокупное влияние всех выявленных генов, независимо от APOE. Хотя этот показатель увеличивает риск лишь в два раза (а не в 8–15, как APOE 4/4), его ценность велика. Он позволит раньше выявлять людей с повышенным риском и своевременно начинать профилактические мероприятия.

Главное же значение открытия — в новых мишенях для лекарств. Понимание роли 16 новых генов открывает неизвестные ранее механизмы болезни, что может привести к созданию принципиально новых методов лечения и персонализированной профилактики. Это дает надежду миллионам пациентов и их семей.