Почему аутоиммунные заболевания чаще поражают женщин: гормоны, X-хромосома и врачебные предрассудки

Аутоиммунные заболевания — это сбои в работе иммунной системы, когда она по ошибке начинает атаковать собственные ткани организма. По оценкам, от таких недугов страдает около 5% населения Земли, и примерно 78% из них — женщины. При некоторых болезнях, например при системной красной волчанке или аутоиммунном тиреоидите, соотношение достигает 9:1 в пользу женщин. Такая выраженная гендерная диспропорция давно привлекает внимание учёных, но лишь в последние годы появились работы, объясняющие не только биологические механизмы, но и то, как система здравоохранения реагирует на жалобы пациенток.

Врачи не верят? Крупное исследование Кембриджского университета и Университета Восточной Англии охватило более 6600 человек с аутоиммунными заболеваниями. Результаты оказались тревожными: женщины почти на 50% чаще мужчин сообщали, что их симптомы изначально были ошибочно приписаны психиатрическим причинам, и почти на 75% чаще — о психосоматических ошибочных диагнозах. Конкретные цифры: 43% женщин указали, что их жалобы сначала связывали с психикой, тогда как среди мужчин таких было 33%. Особенно показательна разница во времени до постановки правильного диагноза. Если у мужчин чаще всего называемый срок составлял менее трёх месяцев, то у женщин он растягивался от одного до двух лет. Систематический обзор, посвящённый системной красной волчанке, подтверждает эту тенденцию: медианная задержка диагностики у мужчин составила около 14 месяцев, а у женщин — почти 30 месяцев. При рассеянном склерозе метаанализ пяти исследований показал, что женщины в 2,1 раза чаще мужчин сталкиваются с ошибочным диагнозом.

Почему женщины более уязвимы? Одна из наиболее убедительных гипотез связывает предрасположенность с половыми гормонами. Эстрогены стимулируют иммунную систему, а андрогены, напротив, играют защитную роль. Многие аутоиммунные заболевания дебютируют или обостряются именно в периоды гормональных перестроек — в позднем подростковом возрасте и во время беременности. Вторая важная линия исследований касается X-хромосомы, которая несёт множество генов, связанных с иммунным ответом. Наличие двух X-хромосом у женщин создаёт иной генетический фон, предрасполагающий к потере иммунной толерантности. Женщины в целом обладают более сильным гуморальным и клеточным иммунным ответом, что обеспечивает лучшую защиту от инфекций, но одновременно повышает риск аутоагрессии.

«Они истерички» — наследие прошлого. Однако биология — лишь часть объяснения. Исследователи всё чаще говорят об «исторически обусловленных предрассудках в медицине», которые влияют на диагностический процесс. Ещё в XIX веке диагноз «истерия» был распространённым объяснением самых разных телесных симптомов у женщин, и хотя этот термин вышел из употребления, его наследие ощущается до сих пор. Как отмечают авторы кембриджского исследования, медицинские работники по-прежнему чаще воспринимают пациенток как «слишком чувствительных» или «тратящих время впустую». Показательный пример: женщины, жалующиеся на чувство стеснения в груди, в три раза чаще получают рецепты на анксиолитики (средства для снижения тревожности), чем мужчины с аналогичными симптомами, которых при этом чаще направляют на дальнейшее обследование.

Недостаток исследований. Отдельная проблема — участие женщин в клинических исследованиях. Вплоть до 2019 года женщины составляли лишь около 40% участников испытаний при раке, сердечно-сосудистых и психических заболеваниях, несмотря на то что составляют 51% населения. То есть диагностические критерии и терапия зачастую разрабатывались для мужчин, а затем переносились на женщин без учёта физиологических различий.

Усталость, боль, нарушение сна. Поздняя диагностика при аутоиммунных заболеваниях во многом связана с их неспецифической симптоматикой. Усталость, боли, нарушения сна, снижение настроения — все эти жалобы легко списать на стресс, переутомление или психологические проблемы, особенно если стандартные исследования не выявляют отклонений. При волчанке могут поражаться кожа, суставы и внутренние органы, а симптомы меняются с течением времени, что ещё больше затрудняет распознавание. При аутоиммунном тиреоидите ведущими проявлениями становятся утомляемость и апатия — состояния, которые легко принять за депрессию. Пациентки, вынужденные годами доказывать реальность своих симптомов, часто испытывают эмоциональное истощение, тревогу и депрессию, что, в свою очередь, может восприниматься врачами как подтверждение первоначального «психологического» диагноза. Образуется порочный круг, разорвать который бывает непросто.

Что делать? Исследователи призывают врачей в первую очередь подозревать аутоиммунные заболевания, а лишь потом ставить психиатрический или психосоматический диагноз. Пациенткам, столкнувшимся с необъяснимыми симптомами, сегодня рекомендуют документировать их, отслеживать динамику и при необходимости настаивать на повторной оценке. Также решение проблемы требует и широких системных мер — от пересмотра учебных программ и повышения осведомлённости о гендерных различиях в клинической картине заболеваний и заканчивая более активным включением женщин в биомедицинские исследования.