Новый маркер Альцгеймера: меприн-бета открывает путь к ранней диагностике и лечению

Болезнь Альцгеймера — одно из самых пугающих и загадочных заболеваний современности. Она постепенно стирает память, личность и способность к самостоятельной жизни. Диагностика долгое время оставалась сложной, а лечение — ограничивалось лишь симптоматической помощью. Но, кажется, на горизонте замаячил луч надежды. Испанские исследователи обнаружили новый потенциальный маркер, который может не только подтвердить диагноз, но и стать мишенью для будущих лекарств.

Что именно нашли учёные? Группа под руководством Хавьера Саэса Валеро из Университета Мигеля Эрнандеса (Испания) обратила внимание на фермент меприн-бета. Этот белок работает как «молекулярные ножницы»: он разрезает крупный белок-предшественник амилоида на фрагменты, один из которых превращается в бета-амилоид. А бета-амилоид — это главный «строительный материал» амилоидных бляшек, которые разрушают мозг при Альцгеймере.

До сих пор учёные в основном изучали другой фермент — BACE1, который выполняет похожую работу. Меприн-бета оставался в тени. Однако новое исследование, опубликованное в журнале Alzheimer's Research & Therapy, показало: у пациентов с болезнью Альцгеймера уровень активного меприн-бета значительно повышен. Учёные проанализировали образцы лобной коры головного мозга и спинномозговой жидкости (той самой, которую берут при люмбальной пункции) у больных и здоровых добровольцев. В спинномозговой жидкости пациентов уровень зрелого меприн-бета оказался выше на 71% по сравнению с контрольной группой.

Почему это важно? Сегодня «золотым стандартом» диагностики Альцгеймера является оценка в ликворе трёх маркеров: бета-амилоида, общего тау-белка (t-tau) и фосфорилированного тау-белка (p-tau). Меприн-бета может стать четвёртым маркером. Причём его общая активность коррелирует с тяжестью патологических изменений — чем больше фермента, тем серьёзнее поражение мозга.

Связь между накоплением амилоида и ростом уровня фермента подтвердилась и в экспериментах на животных. Исследователи изучили спинномозговую жидкость генетически модифицированных крыс, предрасположенных к болезни Альцгеймера. У 19-месячных грызунов с развившейся амилоидной патологией уровень активного меприн-бета был значительно выше, чем у здоровых сородичей. При этом различий по полу не наблюдалось — механизм универсален.

Перспективы лечения. Открытие важно не только для диагностики. Поскольку меприн-бета участвует в образовании амилоидных бляшек, препараты, блокирующие его работу, могут стать новым классом лекарств от Альцгеймера. Это особенно ценно на фоне неудач с ингибиторами BACE1: они хорошо блокировали синтез бета-амилоида, но вызывали серьёзные побочные эффекты, и их испытания остановили на последней стадии. Меприн-бета выглядит более перспективным кандидатом.

Впереди большая работа: нужно проверить точность нового маркера на тысячах пациентов. Но уже сейчас ясно, что в развитии болезни Альцгеймера участвует не один, а как минимум два ключевых фермента, синтезирующих бета-амилоид. Это расширяет арсенал медицины в борьбе с деменцией. Возможно, именно меприн-бета станет тем самым «выключателем», который поможет остановить болезнь.