Как вернуть способность убирать «клетки-зомби» и оставаться молодым умом
С возрастом наш организм теряет способность избавляться от «клеток-зомби» — тех, что перестали делиться, но не умерли, а выделяют ядовитые вещества и превращают соседние клетки в таких же «зомби». Учёные нашли способ восстановить эту «уборку» у старых мышей, и это предотвратило у них снижение умственных способностей и признаки дряхлости. Есть намёки, что то же самое может сработать и у людей.
«Привлекательность этого исследования в том, что оно не пытается убивать [стареющие] клетки напрямую, — говорит Дерек Гилрой из Университетского колледжа Лондона, не участвовавший в работе. — Оно ремонтирует собственную систему утилизации отходов организма, которая должна была удалить их с самого начала».
Почему система даёт сбой?
Катрин Андреассон из Стэнфордского университета (Калифорния) и её коллеги сравнили мышей в возрасте 6–8 месяцев (примерно 20 лет у людей) с мышами в возрасте 23–25 месяцев (около 70 лет). У старых мышей оказалось больше «клеток-зомби» в органах — печени, селезёнке и костном мозге.
Эти «зомби» оказались нейтрофилами — иммунными клетками, которые обычно первыми вступают в бой с инфекцией. В норме их убирают макрофаги — «уборщики», живущие в тканях. Но с возрастом эта способность снижается.
В чём причина?
Учёные выяснили, что виновата молекула-сигнал простагландин E2, уровень которой с возрастом растёт. Она слишком сильно стимулирует рецепторEP2 на макрофагах, и те перестают выполнять свою работу по удалению старых нейтрофилов.
Как это исправили?
Исследователи пошли двумя путями:
Генетическая модификация: у старых мышей «выключили» ген EP2 в макрофагах. После этого мыши стали лучше очищать ткани от «клеток-зомби», у них снизилось воспаление, уменьшилась потеря мышц и висцеральный жир, улучшилась подвижность. А в тестах на память они показали результаты почти как молодые мыши.
Экспериментальный препарат: когда старым мышам давали таблетки, блокирующие EP2, в течение двух месяцев, эффект был таким же.
«Мы были очень удивлены масштабом эффекта», — говорит Андреассон.
Осторожность не помешает
«Это очень многообещающее исследование, но нужно быть осторожными, — предупреждает Гилрой. — EP2 — часть нормальной сигнальной системы, и блокировка его во всём организме может вызвать нежелательные эффекты». У мышей побочных эффектов не заметили, но Гилрой считает, что безопаснее воздействовать на EP2 только в стареющих макрофагах.
А что с людьми?
Учёные проверили ткани человека: в образцах печени пожилых людей тоже была повышена активность EP2 и больше «клеток-зомби». «Данные по людям подтверждают, но пока это только корреляция, — говорит Гилрой. — Мы ещё не показали, что блокировка EP2 восстанавливает уборку в тканях пожилого человека».
Сейчас команда планирует изучить, влияет ли этот процесс на развитие болезни Альцгеймера.
Что это значит для нас?
Это исследование — шаг к тому, чтобы не просто бороться с последствиями старения, а чинить саму «систему уборки» в нашем организме. Если удастся безопасно применить этот подход на людях, возможно, мы сможем дольше сохранять ясный ум и физическую бодрость.
Источник: Science, DOI: 10.1126/science.aei9816
