Рак простаты: анализ крови покажет болезнь за 10 лет до симптомов

Рак предстательной железы — одна из самых распространённых онкологических проблем у мужчин. Долгое время оставалось загадкой, почему у одних болезнь развивается стремительно, а у других годами остаётся вялотекущей. Недавнее исследование оксфордских учёных приоткрыло завесу: оказывается, ответ может скрываться в анализе крови, взятом за десять лет до первых симптомов. Об этом рассказал доктор медицинских наук, профессор Михаил Корякин.

В основе работы — данные масштабного проекта EPIC (Европейское проспективное исследование рака и питания). Учёные изучили образцы крови 982 мужчин, у которых впоследствии диагностировали рак простаты, и сравнили их с образцами 1573 здоровых участников контрольной группы. В каждом образце измерили уровень более 6000 различных белков, а наблюдение за участниками велось на протяжении 16 лет. Такой подход позволил найти биологические маркеры, которые сигнализировали о будущей болезни задолго до её клинического проявления.

Ключевым открытием стало разделение белковых маркеров на две группы, соответствующие разным сценариям развития болезни.

Первая группа — раннее предупреждение (за 15 и более лет). Были идентифицированы 12 белков, связанных с самим фактом развития рака простаты в отдалённом будущем. Самым примечательным из них стал GZMK — фермент, который вырабатывается иммунитетом для уничтожения аномальных клеток. Его наличие в крови за годы до диагноза указывает на то, что иммунная система может пытаться сдерживать опухоль задолго до того, как болезнь станет заметной. Это сродни сигнальной ракете, которую организм запускает, когда начинает борьбу с зарождающейся угрозой.

Вторая группа — маркеры агрессии (за 10 и более лет). Эта группа из 7 белков была связана с развитием агрессивных, опасных для жизни форм рака. Главным среди них оказался ANKRD1, который стабильно ассоциировался с метастазами и летальным исходом. Кроме того, уровни белков, кодируемых известными «драйверными» генами рака (ERBB3, KRAS, NRAS), также были связаны с агрессивными опухолями, которые диагностировали примерно через десять лет. Иными словами, анализ крови может заранее предупредить, что болезнь будет протекать тяжело.

Это исследование — не первая попытка заглянуть в прошлое пациента через исследование крови. Ранее в рамках UK Biobank учёные проанализировали 1463 белка у 23 825 мужчин без рака простаты и выявили два белка-предиктора: TSPAN1, уровень которого начинал расти примерно за 9 лет до диагноза, и GP2 — за 6 лет. Комбинация этих маркеров с демографическими данными показала умеренно хорошую предсказательную способность (AUC 0,728).

В более позднем анализе учёные изучали 4712 белков у 9391 человека для оценки риска семи видов рака. Было подтверждено, что около 90% выявленных белков-маркеров связаны с долгосрочным риском и прослеживаются более чем за 5 лет до диагноза, включая уже известные маркеры рака простаты KLK3 и ACP3.

Были и важные уроки. Тест 4Kscore, эффективный при уже повышенном ПСА, в рамках EPIC не превзошёл простой анализ на общий ПСА и возраст при прогнозировании агрессивного рака за 8,6 года до диагноза. Это напоминание: не всякий новый тест лучше старого, нужны строгие сравнения.

Ценность открытия заключается в понимании механизмов. Исследование показывает, что агрессивный рак простаты — это не просто внезапно возникшая опухоль, а результат биологических изменений, которые можно обнаружить за годы до клинических проявлений. Это открывает путь к созданию принципиально новых скрининговых тестов, способных выявлять мужчин из группы высокого риска задолго до появления симптомов.

Кроме того, такие исследования — важный шаг к персонализированной медицине, где тактика наблюдения или лечения будет определяться не только возрастом и уровнем ПСА, но и индивидуальным молекулярным профилем крови.

Однако, как подчёркивают сами авторы, до внедрения таких тестов в клиническую практику ещё далеко. Выявленные белковые ассоциации в большинстве своём были умеренными, и учёные пока не могут с уверенностью сказать, что эти маркеры значительно улучшат прогнозирование по сравнению с существующими методами. На данном этапе речь идёт о фундаментальном научном прорыве, который даёт новые мишени для изучения и требует подтверждения в независимых исследованиях.