Ученые нашли способ предотвратить почечную недостаточность с помощью персонализированной медицины
Представьте, что ваши почки — это фильтры, которые очищают кровь от токсинов. Но если в них разрастается рубцовая ткань (фиброз), фильтры перестают работать. Это приводит к почечной недостаточности, и единственное спасение — диализ или пересадка органа. Проблема в том, что у одних людей рубцы растут быстрее, чем у других, и до сих пор было непонятно почему.
Исследование, опубликованное в журнале Science Translational Medicine, проливает свет на эту загадку. Ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) обнаружили, что ключевую роль играет коллаген 5 типа — один из компонентов рубцовой ткани. Оказывается, количество этого коллагена определяет, насколько быстро будет прогрессировать болезнь.
Как коллаген 5 типа влияет на рубцевание
Доктор Арджун Деб (Arjun Deb), ведущий автор исследования, объясняет: «Коллагеновые волокна — это как нити, которые скрепляют ткань. Коллаген 5 типа делает рубцовую ткань прочной и упорядоченной. Если его мало, рубцы получаются слабыми и хаотичными».
Ученые проанализировали данные UK Biobank — крупного исследования, в котором участвуют более 1,5 миллиона человек. Они выяснили, что уровень активности генаCol5a1, который отвечает за производство коллагена 5 типа, напрямую связан с риском развития хронической болезни почек в ближайшие 10 лет.
Эксперименты на мышах подтвердили: у животных с низкой активностью Col5a1 после повреждения почек развивался более тяжелый фиброз, и они быстрее достигали почечной недостаточности.
Точный удар: блокировка вредного сигнала
Когда коллагена 5 типа не хватает, организм «чувствует», что рубцы слабые, и пытается их укрепить, запуская избыточное производство рубцовой ткани. Этот процесс контролируется молекулами — интегринами αvβ3. Ученые нашли способ заблокировать их с помощью препаратаЦиленгитид (Cilengitide).
Изначально Циленгитид разрабатывали как лекарство от рака, но он не показал эффективности в клинических испытаниях. Зато его безопасность уже подтверждена. В экспериментах на мышах с низким уровнем коллагена 5 типа Циленгитид значительно уменьшил фиброз почек и замедлил развитие болезни. А на здоровых мышах он не повлиял — значит, терапия будет работать только у тех, кто в ней действительно нуждается.
Что это значит для нас
Сейчас команда доктора Деба работает над созданием простого анализа крови, который позволит измерить уровень коллагена 5 типа у пациентов с хронической болезнью почек. Если тест покажет низкий уровень, врачи смогут предложить таким пациентам Циленгитид, чтобы замедлить прогрессирование болезни и, возможно, избежать диализа или трансплантации.
«Хроническая болезнь почек дает нам большое окно возможностей для вмешательства, — говорит Деб. — Но нужен персонализированный подход, чтобы определить, кто именно находится в группе риска и кому поможет это лекарство».
Исследователи также проверяют, работает ли этот механизм при фиброзе печени и сосудов. Если да, то Циленгитид может стать универсальным средством против избыточного рубцевания в разных органах.
Пока препарат не одобрен FDA для лечения фиброза, и его еще предстоит испытать на людях. Но первые результаты выглядят многообещающе. Возможно, в будущем мы сможем не просто лечить симптомы, а предотвращать саму причину почечной недостаточности.
Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения, Министерством обороны и Калифорнийским институтом регенеративной медицины.
