Новый подход к лечению саркомы Юинга: как два лекарства помогают там, где другие бессильны

Представьте себе рак, который держится на одном-единственном "выключателе" в клетках. Если его найти и отключить — болезнь может отступить. Именно такую цель поставили учёные, работая над саркомой Юинга — редкой, но агрессивной опухолью костей и мягких тканей, которая чаще всего поражает детей и молодых людей.

Долгие годы исследователи знали, что эта опухоль полностью зависит от особого белка под названием EWS::FLI1. Это как дирижёр оркестра, который заставляет клетки бесконтрольно делиться. Но найти лекарство, которое могло бы "выключить" этого дирижера у реальных пациентов, никак не получалось.

Что придумали учёные?

Команда исследователей во главе с Patrick J. Grohar из Университета Мичигана решила попробовать комбинацию двух препаратов: трабектедина и низких доз иринотекана.

Представьте это так: трабектедин — это главный "выключатель", который может блокировать вредный белок EWS::FLI1. А иринотекан в маленьких дозах работает как "усилитель сигнала", помогая первому лекарству лучше проникать в опухоль и дольше там оставаться.

Как проходило исследование?

В клиническом исследовании под названием SARC037 (его можно найти на ClinicalTrials.gov под номером NCT04067115) участвовали 37 пациентов с саркомой Юинга, у которых стандартное лечение уже не помогало — болезнь вернулась или не поддавалась терапии.

Исследование состояло из двух частей:

В первой фазе учёные искали оптимальную дозу, которая была бы эффективной, но при этом безопасной для пациентов.
Во второй фазе проверяли, насколько хорошо эта комбинация работает.

Что в итоге получилось?

Оптимальной дозой оказалась:

Трабектедин 1.0 мг на квадратный метр тела — вводится в виде часовой капельницы в первый день цикла
Иринотекан 25 мг на квадратный метр тела — вводится на второй и четвёртый день цикла

Каждый цикл длится 21 день, после чего лечение повторяется.

Какие были результаты?

Цифры говорят сами за себя:

У 33% пациентов опухоль значительно уменьшилась или даже исчезла (а если считать и пациентов из первой фазы — то у 39%)
48% пациентов прожили 6 месяцев без прогрессирования болезни

Для сравнения: при стандартных подходах к лечению рецидивов саркомы Юинга такие результаты считаются очень обнадёживающими.

А как насчёт побочных эффектов?

Как и любая химиотерапия, это лечение имеет свои побочные эффекты. Наиболее частыми были:

Снижение уровня клеток крови (миелосупрессия)
Повышение печёночных ферментов (особенно аланинаминотрансферазы)

Но важно, что все эти эффекты были управляемыми — врачи знали, как с ними справляться, и они не мешали продолжению лечения.

Что показали дополнительные исследования?

Учёные не ограничились просто наблюдением за размерами опухолей. Они провели целый комплекс дополнительных исследований:

Анализ опухолевой ДНК в крови — чтобы следить за эффективностью лечения в реальном времени
Специальные ПЭТ-сканы с 18F-фтортимидином — чтобы увидеть, насколько активны опухолевые клетки
Генетический анализ опухолей — и вот здесь самое интересное!

У части пациентов исследователи действительно увидели, как комбинация лекарств "перепрограммирует" опухолевые клетки — активность вредного белка EWS::FLI1 снижалась, а вместе с ней менялась и работа сотен генов в опухоли.

Кто стоял за этим исследованием?

Эта работа — результат сотрудничества множества учреждений и фондов. Основное финансирование пришло от Национальных институтов здоровья США (NIH) и компании Janssen Scientific Affairs.

Важную поддержку также оказали:

Фонд St. Baldrick's Foundation
Alex's Lemonade Stand Foundation
Фонд 1Million4Anna Foundation
Фонд V Foundation

Особую благодарность авторы выражают William 'Bill' Timmer — бывшему директору программы Национального института рака, чья поддержка помогла запустить этот проект, а также всем пациентам и их семьям, которые участвовали в исследовании.

Что это значит для нас?

Это исследование, опубликованное в престижном журнале Nature Medicine, показывает несколько важных вещей:

Впервые найдена комбинация, которая может воздействовать на главную причину саркомы Юинга — белок EWS::FLI1 — у реальных пациентов.
Результаты обнадёживают — особенно для пациентов, у которых другие методы лечения уже не работают.
Открывается путь для дальнейших исследований — теперь международные кооперативные группы могут развивать этот подход, возможно, комбинируя его с другими методами лечения.

Конечно, это не панацея и не последнее слово в лечении саркомы Юинга. Но это важный шаг вперёд в борьбе с болезнью, которая долгое время оставалась сложной задачей для онкологов всего мира.

Самое главное — у пациентов и их семей появляется новая надежда. А в онкологии, как известно, надежда — это уже половина успеха.