Аммиак убивает клетки печени — но есть лекарство, которое это предотвращает

Что случилось?

Учёные из Университетского колледжа Лондона (UCL) сделали важное открытие. Они впервые доказали, что аммиак напрямую повреждает клетки печени, и нашли способ это остановить. Исследование опубликовано в журнале Science Advances.

До сих пор аммиак считали токсином, который при болезнях печени вредит мозгу. Но как именно он действует на саму печень, было неясно. Теперь всё стало понятнее.

Как аммиак разрушает печень?

В здоровом организме аммиак обезвреживается в печени через так называемый мочевинный цикл — он превращается в мочевину и выводится с мочой. Но при циррозе (рубцевании печени) этот процесс нарушается, аммиак накапливается и начинает разрушать клетки.

Профессор Раджив Джалан (Rajiv Jalan) объясняет: «Аммиак повреждает митохондрии — «энергостанции» клеток. Чем сильнее повреждены митохондрии, тем больше аммиака остаётся в организме. Получается замкнутый круг, который ведёт к полному отказу системы».

Из 100 миллионов человек в мире с циррозом около трёх миллионов попадают в больницу из-за спутанности сознания или комы, вызванных высоким уровнем аммиака. 10-15% из них умирают в течение трёх месяцев.

Какое лекарство может помочь?

Исследователи обнаружили, что существующий препарат YAQ-005 (ранее известный как TAK-242) защищает митохондрии печени. Он блокирует сигнальный путь TLR4, который запускает производство белков RIPK1 и RIPK3. Эти белки как раз и разрушают митохондрии и вызывают гибель клеток.

YAQ-005 уже запатентован и проходит вторую фазу клинических испытаний при острой-на-хронической печёночной недостаточности. Авторы считают, что он может помочь и детям с редкими генетическими нарушениями обмена аммиака.

Что это значит для нас?

Впервые учёные показали, что аммиак не просто токсичен для мозга, но и напрямую убивает клетки печени. И есть лекарство, которое может это остановить. Доктор Аннарейн Керберт (Annarein Kerbert) говорит: «Сейчас нет лекарств, замедляющих прогрессирование хронических болезней печени. YAQ-005 может стать первой такой терапией».

Вторая фаза испытаний начнётся в середине 2025 года. Если они пройдут успешно, у миллионов пациентов с циррозом появится реальный шанс на лечение. А пока это исследование — важный шаг в понимании того, как работает печень и как защитить её от повреждений.