Рак груди прячется за «щитами»: ученые нашли спящие клетки опухоли
Представьте, что внутри опухоли есть не только быстрорастущие клетки, но и «спящие» — они затаились и ждут своего часа. Именно они могут стать причиной возвращения болезни после лечения. Ученые из Лондона и Университетского колледжа Лондона (UCL) составили карту этих клеток и выяснили, как они прячутся от терапии. Это открытие может изменить подход к лечению рака груди.
Что такое «спящие» клетки рака?
Внутри опухоли груди — целый «город» из разных клеток. Там есть быстро делящиеся раковые клетки, иммунные клетки, кровеносные сосуды и… особые клетки, которые ведут себя очень тихо. Их называют «покоящимися» или «спящими». Они не размножаются активно, но могут пережить химиотерапию и позже «проснуться», вызывая рецидив или метастазы.
Доктор Алексис Барр из Лондонского института медицинских наук (LMS) объясняет: «Эти клетки — как медведи в спячке. Они замирают, когда условия становятся тяжелыми, например, когда опухоль растет быстрее, чем к ней поступает кровь и питательные вещества. А после лечения, когда опасность миновала, они могут снова активироваться». Поэтому так важно понять, как они прячутся и как их уничтожить.
Карта опухоли: где прячутся опасные клетки?
Исследователи объединили два мощных метода: секвенирование РНК отдельных клеток (чтобы узнать, какие гены работают в каждой клетке) и пространственную транскриптомику (чтобы увидеть, где именно находятся клетки и кто их окружает). Это как составить карту города с точным расположением каждого жителя.
Они обнаружили, что спящие клетки собираются в отдельные «районы» внутри опухоли, окруженные другими клетками, которые действуют как защитные щиты. Удивительно, но такие зоны нашлись и в агрессивных, и в медленно растущих опухолях. Раньше считалось, что спящие клетки характерны только для менее опасных форм рака, но это оказалось не так.
Кто охраняет спящих?
Вокруг спящих раковых клеток ученые увидели два типа «охранников»: макрофаги (иммунные клетки) с маркером CXCL10 и особые фибробласты (клетки, поддерживающие опухоль). Эти клетки, вероятно, создают физический барьер, который не пускает к спящим ни иммунные клетки-убийцы, ни лекарства.
«Раковые клетки буквально инкапсулированы в зонах из макрофагов и фибробластов, которые действуют как щиты, — говорит доктор Мария Секриер из UCL. — Но мы пока не знаем, кто кого создает: то ли окружение заставляет раковые клетки засыпать, то ли раковые клетки привлекают и перестраивают окружение. Скорее всего, работает и то, и другое».
Почему это важно для лечения?
Большинство химиопрепаратов атакуют быстро делящиеся клетки. Спящие клетки не делятся, поэтому они устойчивы к такой терапии. Получается, что разные части одной опухоли могут по-разному реагировать на лечение. Это как в саду: одни сорняки растут быстро, а другие — глубоко в земле, и нужны разные инструменты, чтобы их выкорчевать.
Ученые заметили, что в зонах со спящими клетками повышена активность системы комплемента (часть иммунной системы). Если найти лекарство, которое воздействует на эту систему, возможно, удастся сделать спящие клетки уязвимыми. Также можно попробовать атаковать клетки-«щиты», которые их защищают.
Что это значит для нас?
Это исследование — первый шаг к разработке комбинированной терапии, которая будет бить и по быстрорастущим, и по спящим клеткам одновременно. Если удастся «разбудить» спящие клетки или уничтожить их, пока они не активировались, это может предотвратить рецидивы и сделать лечение более эффективным в долгосрочной перспективе.
Конечно, до новых методов лечения еще далеко — нужны эксперименты и клинические испытания. Но теперь ученые точно знают, куда смотреть. Это как получить карту сокровищ: пока неизвестно, как добраться до сундука, но уже ясно, где его искать.
Исследование финансировалось UKRI Future Leaders Fellowship, Советом по медицинским исследованиям и Советом по биотехнологии и биологическим наукам.
