CAR-T-терапию усилили, сделав раковые клетки более жёсткими

Что произошло?

Учёные нашли новый способ сделать CAR-T-терапию — один из самых многообещающих методов лечения рака — ещё эффективнее. Оказалось, что если сначала «затвердить» раковые клетки, то иммунная система гораздо лучше с ними справляется. Исследование провели на мышах с меланомой, и результаты впечатляют.

Почему раковые клетки мягкие?

Рак — хитрый враг. Одна из его уловок — быть мягче, чем здоровые клетки. Почему это важно? Потому что Т-клетки (наши «киллеры» в иммунной системе) умеют чувствовать, насколько твёрдое или мягкое окружение. Как объясняет Ли Тан из Швейцарской высшей технической школы Лозанны: «Мы задались вопросом: не помогает ли мягкость раковых клеток ускользать от иммунитета?».

Оказалось, что раковые клетки мягче из-за повышенного содержания холестерина в их мембране. Это верно и для мышей, и для людей.

Что сделали учёные?

Команда исследователей вырастила опухоли у 24 мышей, введя им клетки меланомы. Через 9 дней мышам ввели Т-клетки, специально обученные атаковать рак — это аналог CAR-T-терапии. Дополнительно дали белок IL-15, усиливающий работу Т-клеток.

Но главный секрет был в третьем компоненте: половине мышей в опухоль вводили вещество метил-β-циклодекстрин (meβCD), которое снижает уровень холестерина в мембранах. Другими словами, оно делает раковые клетки более жёсткими.

Результаты: разница между жизнью и смертью

Через месяц все 12 мышей, которые не получали meβCD, погибли от быстро растущих опухолей. А вот в группе, где клетки «затвердили», 5 из 12 мышей полностью избавились от рака, и только 7 погибли. Это огромная разница.

«Цифры впечатляют», — говорит Лэнс Кам из Колумбийского университета.

Как это работает?

Когда раковая клетка становится твёрже, Т-клетка крепче за неё цепляется. А значит, эффективнее доставляет внутрь токсичные вещества — например, перфорин, который проделывает дырки в раковой клетке и убивает её.

Что это значит для нас?

Пока это только эксперименты на мышах, но учёные настроены оптимистично. Ведь раковые клетки у людей тоже мягкие — значит, подход может сработать и на нас. Следующий шаг — испытания на других типах опухолей и разработка препарата, который можно ввести одной инъекцией.

«Это совершенно новая концепция, — говорит И Суй из Лондонского университета королевы Марии. — Решать медицинскую проблему с помощью физики — очень многообещающе».

Конечно, до внедрения в практику ещё далеко. Многие препараты, работающие на мышах, не срабатывают у людей. Но в данном случае есть надежда, что разница в жёсткости клеток — универсальная черта рака.

Вывод: возможно, в будущем перед CAR-T-терапией врачи будут назначать «затвердитель» для опухолей. Это может спасти тысячи жизней.